Sistemi i standardizimit
1 Standardet dhe sistemet e standardizuara për shishet e qelqit
Neni 52 i Ligjit për Administrimin e Barnave të Republikës Popullore të Kinës përcakton: "Materialet e paketimit dhe kontejnerët në kontakt të drejtpërdrejtë me ilaçet duhet të plotësojnë kërkesat për përdorim farmaceutik dhe standardet e sigurisë".Neni 44 i Rregullores së Zbatimit të Ligjit për Administrimin e Barnave të Republikës Popullore të Kinës thotë: Masat e menaxhimit, katalogët e produkteve dhe kërkesat dhe standardet farmaceutike për materialet dhe kontejnerët e paketimit farmaceutik janë formuluar dhe publikuar nga departamenti rregullator i barnave të Këshillit të Shtetit. .“Sipas kërkesave të ligjeve dhe rregulloreve të lartpërmendura, Administrata Shtetërore e Barnave është organizuar në grupe që nga viti 2002. Formuloi dhe lëshoi 113 standarde për kontejnerët (materialet) e paketimit farmaceutik (përfshirë standardet e lëshimit të planifikuar të vitit 2004), duke përfshirë 43 standarde për shishen e qelqit mjekësor. kontejnerët e paketimit (materialet), dhe numri i standardeve përbënte 38% të totalit të standardeve të fshatit të paketimit të barnave.Shtrirja standarde mbulon kontejnerët e ambalazhimit të shisheve farmaceutike të qelqit për forma të ndryshme injeksionesh si injeksione pluhuri, injeksione uji, infuzione, tableta, pilula, lëngje orale dhe të liofilizuara, vaksina, produkte gjaku dhe forma të tjera dozimi.Fillimisht është formuar një sistem relativisht i plotë dhe i standardizuar i standardizimit të shisheve mjekësore mjekësore.Formulimi dhe nxjerrja e këtyre standardeve, zëvendësimi i shisheve dhe kontejnerëve të qelqit mjekësor, përmirësimi i cilësisë së produktit, sigurimi i cilësisë së barnave, përshpejtimi i integrimit me standardet ndërkombëtare dhe tregun ndërkombëtar, promovimi dhe rregullimi i shëndetit. , zhvillimi i rregullt dhe i shpejtë i industrisë farmaceutike kineze të qelqit, ka një kuptim dhe rol të rëndësishëm.
Shishet e qelqit mjekësor janë materiale ambalazhimi që janë në kontakt të drejtpërdrejtë me farmaceutikët.Ato zënë një pjesë të madhe në fushën e materialeve të ambalazhimit farmaceutik dhe kanë veti dhe avantazhe të pazëvendësueshme.Standardet e tyre kanë një ndikim vendimtar në cilësinë e paketimit farmaceutik dhe zhvillimin e industrisë.
Sistemi medikamentoz
2 Sistemi i standardizuar për shishet e qelqit mjekësor
Sipas standardeve të Administratës Shtetërore të Barnave për formulimin e materialeve të paketimit farmaceutik të ndara sipas materialit, një materiali (varietet) dhe një standardi, janë 43 standarde për shishet e qelqit mjekësor që janë lëshuar dhe do të dalin në treg.Ndahet në tre kategori sipas tipit standard.Ka 23 standarde produktesh në kategorinë e parë, nga të cilat 18 janë lëshuar dhe 5 janë planifikuar të dalin në 2004;17 standarde të metodës së testimit të tipit të dytë, nga të cilat 10 janë nxjerrë, dhe 7 janë planifikuar të dalin në vitin 2004. Janë 3 standarde bazë të kategorisë së tretë, 1 prej të cilave është publikuar, 2 për t'u nxjerrë në 2004. Ekzistojnë 23 lloje standardesh produktesh në kategorinë e parë, të cilat ndahen në 8 lloje sipas llojeve të produkteve, duke përfshirë "Shishe me injeksion të derdhur" 3 "Shishe me injeksion të kontrolluara" 3 "Shishe me infuzion qelqi" 3 "Shishe farmaceutike me myk" 3 "Tuba". Farmaceutike 3 artikuj "shishe", 3 artikuj "shishe të lëngshme orale të kontrolluara", 3 artikuj "ampula" dhe 3 artikuj "Tuba medicinale të qelqit" (Shënim: Ky produkt është një produkt gjysmë i gatshëm për përpunimin e shisheve të ndryshme kontrolli dhe ampula).
Ekzistojnë tre lloje të materialeve lidhëse, duke përfshirë 8 artikuj xhami borosilikat.Xhami borosilikat përfshin α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) xhami neutral dhe α = (3. 2 ~ 3. 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 ° C) 3.3 Xham borosilikat.Ky lloj xhami është bërë nga qelqi neutral ndërkombëtar, i cili zakonisht quhet xhami i klasit I ose materiali i klasit A.Ka 8 artikuj prej qelqi me borosilikat të ulët, dhe qelqi me borosilikat të ulët është α = (6.2 deri në 7. 5) × 10 (-6) K (-1) (20 deri në 300 ℃).Ky lloj materiali qelqi është xhami unik pothuajse neutral i Kinës që nuk mund të jetë në përputhje me standardet ndërkombëtare.Zakonisht quhet edhe material i klasës B.Xhami sode-gëlqere 7 artikuj, qelqi sode-gëlqere është α = (7.6 deri në 9. 0) × 10 (-6) K (-1) (20 deri në 300 ℃), ky lloj materiali qelqi është përgjithësisht i vullkanizuar, dhe sipërfaqja është rezistente ndaj ujit Performanca arrin nivelin 2.
Ekzistojnë 17 standarde për llojin e dytë të metodave të inspektimit.Këto standarde të metodës së inspektimit në thelb mbulojnë artikuj të ndryshëm të inspektimit, siç janë performanca dhe treguesit e llojeve të ndryshme të shisheve të qelqit farmaceutik.Në veçanti, testi i vetive kimike të qelqit ka shtuar performancën e re të rezistencës ndaj ujit në përputhje me standardet ISO. Zbulimi i rezistencës ndaj alkalit dhe acidit ofron metoda më shumë, më gjithëpërfshirëse dhe shkencore zbulimi për identifikimin e stabilitetit kimik në mënyrë që të përshtaten produktet e ndryshme të shishe qelqi medicinale deri tek barnat me veti dhe forma dozimi të ndryshme.Sigurimi i cilësisë së shisheve të qelqit medicinal dhe rrjedhimisht i cilësisë së barnave do të luajë një rol të rëndësishëm.Përveç kësaj, metodat e zbulimit për sasinë e kullimit të elementeve të dëmshëm janë shtuar për të garantuar sigurinë e shisheve të qelqit farmaceutik.Standardet e metodës së provës për shishet e qelqit medicinal duhet të plotësohen më tej.Për shembull, metoda e provës për rezistencën ndaj zhveshjes rezistente ndaj alkaleve të ampulave, metoda e provës për forcën e thyerjes dhe metoda e provës për rezistencën ndaj goditjes së ngrirjes kanë të gjitha një ndikim të rëndësishëm në cilësinë dhe aplikimin e shisheve të qelqit farmaceutik.
Ka 3 standarde bazë në kategorinë e tretë.Midis tyre, "Klasifikimi dhe Metodat e Testimit të Shisheve të Qelqit Mjekësor" i referohet ISO 12775-1997 "Klasifikimi dhe Metodat e Testimit të Qelqit në Prodhimin Normal në shkallë të gjerë".Klasifikimi i përbërjes së shisheve dhe standardet e metodës së provës kanë një përcaktim të qartë për të dalluar materialet e qelqit nga industritë e tjera.Dy standardet e tjera bazë kufizojnë elementët e dëmshëm të materialeve të qelqit, plumbit, kadmiumit, arsenikut dhe antimonit, për të garantuar sigurinë dhe efektivitetin e llojeve të ndryshme të ilaçeve.
Karakteristikat e shisheve medicinale
3 Karakteristikat e standardit të shisheve të qelqit mjekësor
Standardi i shisheve të qelqit farmaceutik është një degë e rëndësishme e sistemit standard për materialet e paketimit farmaceutik.Meqenëse shishet e qelqit medicinal janë në kontakt të drejtpërdrejtë me barnat, dhe disa prej tyre duhet të ruhen për një kohë të gjatë, cilësia e shisheve të qelqit medicinal lidhet drejtpërdrejt me cilësinë e barnave dhe përfshin shëndetin dhe sigurinë e njerëzve.Prandaj, standardi i shisheve të qelqit mjekësor ka kërkesa të veçanta dhe strikte, të cilat përmblidhen si më poshtë:
Më sistematike dhe gjithëpërfshirëse, e cila rrit selektivitetin e standardeve të produktit dhe kapërcen vonesën e standardeve ndaj produkteve
I njëjti produkt i identifikuar nga standardi i ri bazohet në parimin e formulimit të standardeve të ndryshme bazuar në materiale të ndryshme, gjë që zgjeron në masë të madhe fushëveprimin e standardit, rrit zbatueshmërinë dhe selektivitetin e barnave të ndryshme të reja dhe ilaçeve speciale për materiale të ndryshme qelqi dhe performancë të ndryshme. produktet dhe ndryshimet Standardet në përgjithësi standardet e produktit mbeten prapa zhvillimit të produktit.
Për shembull, midis 8 llojeve të produkteve me shishe qelqi medicinale të mbuluara nga standardi i ri, çdo standard produkti ndahet në 3 kategori sipas materialit dhe performancës, kategoria e parë është xhami borosilikat, kategoria e dytë është xhami borosilikat i ulët dhe e treta. Klasa është qelqi me sode gëlqere.Edhe pse ende nuk është prodhuar një produkt i caktuar i një lloji të caktuar materiali, për këtë lloj produkti janë futur standarde, të cilat zgjidhin problemin e vonesës në prodhimin e produkteve standarde.Lloje të ndryshme barnash me nota të ndryshme, veti të ndryshme, përdorime të ndryshme dhe forma dozimi kanë më shumë fleksibilitet dhe zgjedhje më të madhe për lloje të ndryshme produktesh dhe standarde.
Sqaroi përkufizimin e xhamit borosilikat dhe xhamit me borosilikat të ulët.Standardi ndërkombëtar ISO 4802. 1-1988 “Rezistenca ndaj ujit të sipërfaqeve të brendshme të enëve prej qelqi dhe kontejnerëve prej qelqi.Pjesa 1: Përcaktimi dhe klasifikimi me titrim.Xhami) përkufizohet si qelqi që përmban 5 deri në 13% (m / m) trioksid bor (B-2O-3), por ISO 12775 "Klasifikimi i përbërjes së qelqit dhe metodat e provës për prodhimin normal në masë" lëshuar në 1997 Përkufizimi i borosilikatit qelqi (përfshirë xhamin neutral) përmban trioksid bor (B-2O-3) më të madh se 8% (m / m).Sipas standardit ndërkombëtar të 1997 për parimet e klasifikimit të qelqit, materiali i qelqit prej rreth 2% (m / m) B-2O-3, i cili është përdorur gjerësisht në industrinë farmaceutike kineze të shisheve të qelqit për shumë vite, nuk duhet të quhet xhami borosilikat ose xhami neutral.Testi vërteton se disa nga testet e rezistencës ndaj ujit të grimcave të qelqit dhe rezistencës ndaj ujit të sipërfaqes së brendshme të këtyre materialeve nuk arrijnë të arrijnë nivelin 1 dhe HC1, ose janë midis skajeve të nivelit 1 dhe nivelit 2. Praktika ka vërtetuar gjithashtu se disa nga këto lloje qelqi do të ketë një defekt ose qërim neutral në përdorim, por ky lloj xhami është përdorur në Kinë për shumë vite.Standardi i ri ruan këtë lloj xhami dhe specifikon B-2O të tij- Përmbajtja e 3 duhet të plotësojë kërkesat prej 5-8% (m/m).Është përcaktuar qartë se ky lloj qelqi nuk mund të quhet xham borosilikat (ose qelq neutral), dhe quhet xham borosilikat i ulët.
Miratoni në mënyrë aktive standardet ISO.Standardet e reja janë në përputhje me standardet ndërkombëtare.Standardet e reja i referohen plotësisht standardeve ISO dhe standardeve industriale dhe farmakopesë së Shteteve të Bashkuara, Gjermanisë, Japonisë dhe vendeve të tjera të përparuara, dhe kombinojnë kushtet aktuale të industrisë farmaceutike kineze të shisheve të qelqit nga dy aspektet e llojeve të qelqit dhe materialeve të qelqit. Arriti standardet ndërkombëtare.
Llojet e materialeve të qelqit: Ekzistojnë 4 lloje qelqi në standardin e ri, duke përfshirë 2 lloje xhami borosilikat, duke përfshirë 3,3 xhami borosilikat [α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) K (-1) ] Dhe 5.0 0 xhami neutral [α = (4 deri në 5) × 10 (-6) K (-1)], xhami me borosilikat të ulët [α = (6.2 deri në 7. 5) × 10 (-6) K (-1) ] 1 lloj, qelqi sode-gëlqere [α = (7,6 ~ 9. 0) × 10 (-6) K (-1)] 1 lloj, pra ka 4 lloje qelqi sipas materialit.
Për shkak se xhami i sode gëlqeres përfshin një numër të madh trajtimesh sipërfaqësore të neutralizuara në prodhimin dhe aplikimin aktual, ai ndahet në 5 lloje sipas produktit.4 llojet e mësipërme të qelqit dhe 5 llojet e produkteve të qelqit përfshijnë standardet ndërkombëtare, Farmakopenë e SHBA-së dhe shishe qelqi mjekësore specifike të Kinës.Përveç kësaj, nga 8 produktet e mbuluara nga standardi, vetëm ampula kanë zhvilluar 2 standarde, "ampula qelqi borosilikat" dhe "ampula xhami me borosilikat të ulët" dhe vetëm një lloj α = (4 deri në 5) × 10 (-6) K (-1) prej 5.0 qelqi borosilikat pa α = (3. 3 ± 0. 1) × 10 (-6) K (-1) nga 3. 3 qelqi borosilikat Kryesisht sepse nuk ekziston një produkt i tillë në botë , dhe pika e zbutjes së xhamit borosilikat 3.3 është e lartë, gjë që e bën të vështirë mbylljen e ampulës.Në fakt, standardi ndërkombëtar ka vetëm një ampulë qelqi 5.0 borosilikat dhe nuk ka ampulë qelqi borosilikat 3.3 dhe ampulë qelqi sode-gëlqere.Lidhur me ampulat unike të xhamit me borosilikat të ulët të Kinës, ampulat e xhamit borosilikat 5.0 nuk kanë formuar ende një periudhë specifike të prodhimit të qëndrueshëm në shkallë të gjerë në Kinë për arsye të ndryshme dhe mund të përdoren vetëm si një produkt tranzicioni.Në fund, xhami i ulët borosilikat është ende i kufizuar.Ampulë, zhvilloni ampulën e qelqit borosilikat 5.0 për të arritur sa më shpejt të jetë e mundur integrimin e plotë me standardet dhe produktet ndërkombëtare.
Performanca e materialit të qelqit: Koeficienti i zgjerimit termik α i specifikuar në standardin e ri, xhami borosilikat 3.3 dhe xhami borosilikat 5.0 janë plotësisht në përputhje me standardet ndërkombëtare.Xhami i ulët borosilikat është unik për Kinën dhe nuk ka materiale të tilla në standardet ndërkombëtare.Xhami sode-gëlqere ISO përcakton α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), dhe standardi i ri përcakton α = (7.6–9. 0) × 10 (-6) K (-1 ) , Treguesit janë pak më të rreptë se standardet ndërkombëtare.Në standardin e ri, vetitë kimike të qelqit borosilikat 3.3, qelqit borosilikat 5.0 dhe xhamit sode-gëlqere në 121 ° C janë në përputhje me standardet ndërkombëtare.Gjithashtu, kërkesat për përbërjen kimike të oksidit të borit (B-2O-3) në të tre llojet e qelqit janë plotësisht në përputhje me standardet ndërkombëtare.
Performanca e produktit prej qelqi: Performanca e produktit e përcaktuar në standardin e ri, rezistenca e ujit sipërfaqësor të brendshëm, rezistenca ndaj goditjes termike dhe treguesit e rezistencës së presionit të brendshëm janë në përputhje me standardet ndërkombëtare.Indeksi i stresit të brendshëm të standardit ISO përcakton që ampula është 50 nm / mm, produktet e tjera janë 40 nm / mm, dhe standardi i ri përcakton që ampula është 40 nm / mm, kështu që indeksi i stresit të brendshëm të ampulës është pak më i lartë se Standardi ISO.
Aplikimi i shisheve mjekësore
Aplikimi i standardeve farmaceutike shishe qelqi
Produkte të ndryshme dhe materiale të ndryshme formojnë një sistem të standardizuar të prerjeve të kryqëzuara, i cili siguron një bazë dhe kushte të mjaftueshme për enë qelqi shkencore, të arsyeshme dhe të përshtatshme për lloje të ndryshme ilaçesh.Përzgjedhja dhe aplikimi i farmaceutikëve të ndryshëm në forma të ndryshme dozimi, veti të ndryshme dhe shkallë të ndryshme për shishet e qelqit farmaceutik duhet të ndjekë parimet e mëposhtme:
Stabiliteti kimik
Parimet e mira dhe të përshtatshme të stabilitetit kimik
Ena e qelqit e përdorur për të mbajtur të gjitha llojet e barnave duhet të ketë përputhshmëri të mirë me ilaçin, domethënë në prodhimin, ruajtjen dhe përdorimin e barit, vetitë kimike të enës së qelqit nuk duhet të jenë të paqëndrueshme dhe disa substanca ndërmjet ato nuk duhet të ndodhin.Ndryshimet ose joefektiviteti i barnave të shkaktuara nga reaksionet kimike.Për shembull, kontejnerët e qelqit të bërë nga qelqi borosilikat duhet të zgjidhen për ilaçe të nivelit të lartë, siç janë preparatet e gjakut dhe vaksinat, dhe lloje të ndryshme të preparateve për injektimin e ujit me acid të fortë dhe alkali, veçanërisht preparatet e forta për injektimin e ujit alkalin, duhet gjithashtu të bëhen nga qelqi borosilikat. .Ampulat e qelqit me përmbajtje të ulët borosilikat që përdoren gjerësisht në Kinë nuk janë të përshtatshme për të përmbajtur preparate për injektim uji.Materialet e tilla qelqi duhet të kalojnë gradualisht në materiale qelqi 5.0 në mënyrë që të jenë sa më shpejt të jetë e mundur në përputhje me standardet ndërkombëtare për të siguruar që barnat që ato përmbajnë nuk janë në përdorim.Pa çip, jo i turbullt dhe nuk përkeqësohet.
Për injeksione të përgjithshme pluhuri, preparate orale dhe infuzione të mëdha, përdorimi i qelqit me borosilikat të ulët ose qelqit të neutralizuar të sode-gëlqeres mund të plotësojë ende kërkesat e tij të stabilitetit kimik.Shkalla e korrozionit të ilaçeve në qelq është përgjithësisht e lëngët është më e madhe se lëndët e ngurta dhe alkaliniteti është më i madh se aciditeti, veçanërisht injeksionet e forta alkaline të ujit kanë kërkesa më të larta të performancës kimike për shishet e qelqit farmaceutik.
Rezistent ndaj degjenerimit termik
Rezistencë e mirë ndaj ndryshimit të shpejtë të temperaturës
Në prodhimin e formave të ndryshme të dozimit të barnave, tharja në temperaturë të lartë, sterilizimi ose tharja me ngrirje në temperaturë të ulët kërkohet në procesin e prodhimit, gjë që kërkon që ena prej qelqi të ketë një aftësi të mirë dhe të përshtatshme për t'i rezistuar ndryshimeve të papritura të temperaturës pa shpërthyer. .Rezistenca e qelqit ndaj ndryshimit të shpejtë të temperaturës lidhet kryesisht me koeficientin e zgjerimit termik.Sa më i ulët të jetë koeficienti i zgjerimit termik, aq më i fortë është rezistenca e tij ndaj ndryshimeve të temperaturës.Për shembull, shumë preparate vaksinash të nivelit të lartë, preparate biologjike dhe preparate të liofilizuara duhet të përdorin në përgjithësi xhami borosilikat 3.3 ose xhami borosilikat 5.0.Kur sasi të mëdha qelqi me borosilikat të ulët të prodhuara në Kinë i nënshtrohen ndryshimeve të shpejta në ndryshimet e temperaturës, ato shpesh tentojnë të shpërthejnë dhe të lëshojnë shishe.Xhami borosilikat 3.3 i Kinës ka zhvillim të madh, ky gotë është veçanërisht i përshtatshëm për përgatitjet e liofilizuara, sepse rezistenca e tij ndaj ndryshimeve të papritura të temperaturës është më e mirë se xhami borosilikat 5.0.
Forca mekanike
Forca e mirë dhe e përshtatshme mekanike
Barnat në forma të ndryshme dozimi duhet të përballojnë një shkallë të caktuar të rezistencës mekanike gjatë prodhimit dhe transportit.Forca mekanike e shisheve dhe kontejnerëve të qelqit mjekësor nuk lidhet vetëm me formën e shisheve, madhësinë gjeometrike, përpunimin termik etj., por edhe me forcën mekanike të materialit të qelqit.Në një farë mase, forca mekanike e qelqit borosilikat është më e mirë se ajo e qelqit sode-gëlqere.
Lëshimi dhe zbatimi i standardeve të reja për shishet e qelqit medicinal janë të nevojshme për të krijuar një sistem standardizimi perfekt dhe shkencor, për të përshpejtuar ritmin e integrimit me standardet ndërkombëtare dhe tregjet ndërkombëtare, si dhe për të përmirësuar cilësinë e materialeve të paketimit farmaceutik, për të siguruar cilësinë e produkteve farmaceutike, promovojnë zhvillimin e industrisë dhe tregtisë ndërkombëtare.Do të luajë një rol pozitiv.Natyrisht, si i gjithë sistemi standard për materialet e paketimit farmaceutik, ka ende shumë çështje që duhen përmirësuar, përmirësuar dhe përsosur më tej në sistemin standard paraprak për shishet e qelqit mjekësor, veçanërisht për t'iu përshtatur zhvillimit të shpejtë të industrisë farmaceutike. dhe integrimin e tregut ndërkombëtar.Kerkese.Formulimi, përmbajtja dhe treguesit e standardeve, dhe shkalla në të cilën standardet ndërkombëtare janë miratuar dhe në përputhje me tregun ndërkombëtar, të gjitha kërkojnë rregullime dhe shtesa të përshtatshme gjatë rishikimit.
Standardet e testimit të shisheve të qelqit dhe rezervuarëve:
Metoda e provës për stresin e kavanozëve të qelqit: ASTM C 148-2000 (2006).
Koha e postimit: Dhjetor-06-2019