Standaardisatie systeem
1 Normen en gestandaardiseerde systemen voor glazen flessen
artikel 52 van de Drug Administration Law van de Volksrepubliek China bepaalt: “Verpakkingsmaterialen en containers die in direct contact komen met medicijnen moeten voldoen aan de vereisten voor farmaceutisch gebruik en veiligheidsnormen.”Artikel 44 van de uitvoeringsbepalingen van de wet op de geneesmiddelenadministratie van de Volksrepubliek China luidt: De beheersmaatregelen, productcatalogi en farmaceutische eisen en normen voor farmaceutische verpakkingsmaterialen en containers worden geformuleerd en gepubliceerd door de afdeling geneesmiddelenregulering van de Staatsraad. .“Volgens de vereisten van de bovengenoemde wet- en regelgeving heeft de State Drug Administration zich sinds 2002 in batches georganiseerd. 113 normen geformuleerd en uitgegeven voor farmaceutische verpakkingscontainers (materialen) (inclusief de geplande vrijgavenormen uit 2004), waaronder 43 normen voor medicinale glazen flessen verpakkingscontainers (materialen), en het aantal normen waren goed voor 38% van de totale dorpsnormen voor medicijnverpakkingen.Het standaard toepassingsgebied omvat verpakkingscontainers van farmaceutische glazen flessen voor verschillende injectievormen, zoals poederinjecties, waterinjecties, infusies, tabletten, pillen, orale vloeistoffen en gelyofiliseerd, vaccins, bloedproducten en andere doseringsvormen.Aanvankelijk werd een relatief compleet en gestandaardiseerd standaardisatiesysteem voor medische glazen flessen gevormd.De formulering en vrijgave van deze normen, de vervanging van glazen medicijnflessen en containers, de verbetering van de productkwaliteit, de waarborging van de kwaliteit van medicijnen, de versnelling van de integratie met internationale normen en de internationale markt, de bevordering en regulering van de gezonde , ordelijke en snelle ontwikkeling van de Chinese farmaceutische glasindustrie , Heeft een belangrijke betekenis en rol.
Medicinale glazen flessen zijn verpakkingsmaterialen die in direct contact staan met geneesmiddelen.Ze nemen een groot deel in op het gebied van farmaceutische verpakkingsmaterialen en hebben onvervangbare eigenschappen en voordelen.Hun normen hebben een cruciale impact op de kwaliteit van farmaceutische verpakkingen en de ontwikkeling van de industrie.
Medicinaal systeem
2 Gestandaardiseerd systeem voor medicinale glazen flessen
Volgens de normen van de State Drug Administration voor het formuleren van farmaceutische verpakkingsmaterialen, onderverdeeld naar materiaal, één materiaal (variëteit) en één norm, zijn er 43 normen voor medicinale glazen flessen die zijn uitgegeven en zullen worden vrijgegeven.Het is verdeeld in drie categorieën volgens het standaardtype.Er zijn 23 productnormen in de eerste categorie, waarvan er 18 zijn uitgevaardigd, en er zijn er vijf gepland voor 2004;17 normen van de tweede type testmethode, waarvan er 10 zijn vrijgegeven, en 7 zullen naar verwachting in 2004 worden vrijgegeven. Er zijn 3 basisnormen van de derde categorie, waarvan er 1 is gepubliceerd en 2 in 2004 zullen worden vrijgegeven. Er zijn 23 soorten productstandaarden in de eerste categorie, die zijn onderverdeeld in 8 typen op basis van producttypen, waaronder ‘Gegoten injectieflessen’ 3 ‘Gecontroleerde injectieflessen’ 3 ‘Glazen infuusflessen’ 3 ‘Gegoten farmaceutische flessen’ 3 ‘Tube Farmaceutisch 3 stuks “Flessen”, 3 stuks “Controlled Oral Liquid Bottles”, 3 stuks “Ampulles” en 3 stuks “Glass Medicinal Tubes” (Let op: Dit product is een halffabrikaat voor de verwerking van verschillende controleflessen en ampullen).
Er zijn drie soorten lijmmaterialen, waaronder 8 stuks borosilicaatglas.Borosilicaatglas omvat α = (4 ～ 5) × 10 (-6) K (-1) (20 ～ 300 ℃) neutraal glas en α = (3, 2 ~ 3, 4) × 10 (-6) K (- 1) (20 ~ 300 ° C) 3.3 Borosilicaatglas.Dit type glas is gemaakt van internationaal neutraal glas, ook wel klasse I-glas of klasse A-materiaal genoemd.Er zijn 8 artikelen met laag borosilicaatglas en het laag borosilicaatglas is α = (6,2 tot 7,5) × 10 (-6) K (-1) (20 tot 300 ℃).Dit type glasmateriaal is China's unieke quasi-neutrale glas dat niet in overeenstemming kan zijn met internationale normen.Het wordt ook wel klasse B-materiaal genoemd.Natronkalkglas 7 stuks, natronkalkglas is α = (7,6 tot 9,0) × 10 (-6) K (-1) (20 tot 300 ℃), dit type glasmateriaal is over het algemeen gevulkaniseerd en de oppervlak is waterbestendig Prestaties bereiken niveau 2.
Er zijn 17 normen voor het tweede type inspectiemethoden.Deze normen voor inspectiemethoden bestrijken in principe verschillende inspectie-items, zoals de prestaties en indicatoren van verschillende soorten farmaceutische glazen flessen.Met name de test van de chemische eigenschappen van glas heeft nieuwe waterbestendigheidsprestaties opgeleverd in overeenstemming met ISO-normen. De detectie van alkali- en zuurbestendigheid biedt meer, uitgebreidere en wetenschappelijke detectiemethoden voor de identificatie van chemische stabiliteit om de verschillende producten van medicinale glazen flessen tot medicijnen met verschillende eigenschappen en doseringsvormen.Het waarborgen van de kwaliteit van medicinale glazen flessen en daarmee de kwaliteit van medicijnen zal een belangrijke rol spelen.Bovendien zijn detectiemethoden voor de uitlooghoeveelheid schadelijke elementen toegevoegd om de veiligheid van farmaceutische glazen flessen te garanderen.De testmethodenormen voor medicinale glazen flessen moeten verder worden aangevuld.Zo hebben de testmethode voor de alkalibestendige stripweerstand van ampullen, de testmethode voor de breekkracht en de testmethode voor de weerstand tegen vriesschok allemaal een belangrijke invloed op de kwaliteit en toepassing van farmaceutische glazen flessen.
In de derde categorie zijn er 3 basisnormen.Onder hen verwijst ‘Classificatie en testmethoden van medische glazen flessen’ naar ISO 12775-1997 ‘Classificatie en testmethoden van glas in normale grootschalige productie’.De classificatie van de flessamenstelling en de normen voor testmethoden hebben een duidelijke definitie om glasmaterialen te onderscheiden van andere industrieën.De andere twee basisnormen beperken de schadelijke elementen van glasmaterialen, lood, cadmium, arseen en antimoon, om de veiligheid en effectiviteit van verschillende soorten medicijnen te garanderen.
Kenmerken van medicinale flessen
3 Kenmerken van de standaard voor medicinale glazen flessen
De farmaceutische glazen flessenstandaard is een belangrijke tak van het standaardsysteem voor farmaceutische verpakkingsmaterialen.Omdat de medicinale glazen flessen in direct contact staan met de medicijnen, en sommige ervan lange tijd moeten worden bewaard, houdt de kwaliteit van de medicinale glazen flessen rechtstreeks verband met de kwaliteit van de medicijnen en betreft het de menselijke gezondheid en veiligheid.Daarom stelt de norm voor medicinale glazen flessen speciale en strikte eisen, die als volgt worden samengevat:
Systematischer en alomvattender, waardoor de selectiviteit van productnormen wordt vergroot en de vertraging tussen normen en producten wordt overwonnen
Hetzelfde product dat door de nieuwe standaard wordt geïdentificeerd, is gebaseerd op het principe van het formuleren van verschillende standaarden op basis van verschillende materialen, waardoor de reikwijdte van de standaard aanzienlijk wordt uitgebreid, de toepasbaarheid en selectiviteit van verschillende nieuwe medicijnen en speciale medicijnen op verschillende glasmaterialen en verschillende prestaties wordt vergroot. producten en veranderingen Normen in algemene productnormen lopen achter op de productontwikkeling.
Van de acht soorten medicinale glazen flesproducten die onder de nieuwe norm vallen, is elke productnorm bijvoorbeeld onderverdeeld in drie categorieën op basis van materiaal en prestatie. De eerste categorie is borosilicaatglas, de tweede categorie is laag borosilicaatglas en de derde categorie is borosilicaatglas. Klasse is natronkalkglas.Hoewel een bepaald product van een bepaald type materiaal nog niet geproduceerd is, zijn er wel standaarden voor dit type product geïntroduceerd, waarmee het probleem van vertraging in de productie van standaardproducten wordt opgelost.Verschillende soorten medicijnen met verschillende kwaliteiten, verschillende eigenschappen, verschillende toepassingen en doseringsvormen hebben meer flexibiliteit en een grotere keuze voor verschillende soorten producten en standaarden.
De definitie van borosilicaatglas en laag borosilicaatglas is verduidelijkt.De internationale norm ISO 4802. 1-1988 “Waterbestendigheid van de binnenoppervlakken van glaswerk en glazen containers.Deel 1: Bepaling en classificatie door titratie.”Glas) wordt gedefinieerd als glas dat 5 tot 13% (m/m) boortrioxide (B-2O-3) bevat, maar ISO 12775 “Classificatie van glassamenstelling en testmethoden voor normale massaproductie” uitgegeven in 1997. De definitie van borosilicaat glas (inclusief neutraal glas) bevat boortrioxide (B-2O-3) groter dan 8% (m / m).Volgens de internationale standaard voor glasclassificatieprincipes uit 1997 mag het glasmateriaal van ongeveer 2% (m/m) B-2O-3, dat al vele jaren op grote schaal wordt gebruikt in de Chinese farmaceutische glazen flessenindustrie, niet worden genoemd borosilicaatglas of neutraal glas.De test bewijst dat sommige van de waterbestendigheidstests op glasdeeltjes en binnenoppervlaktewater van deze materialen niveau 1 en HC1 niet halen, of zich tussen de grenzen van niveau 1 en niveau 2 bevinden. De praktijk heeft ook uitgewezen dat sommige van deze typen glas zal bij gebruik een neutrale breuk of afbladdering vertonen, maar dit type glas wordt in China al vele jaren gebruikt.De nieuwe norm behoudt dit type glas en specificeert de B-2O- De inhoud van 3 moet voldoen aan de eisen van 5-8% (m/m).Het is duidelijk gedefinieerd dat dit type glas geen borosilicaatglas (of neutraal glas) kan worden genoemd, en het wordt laag borosilicaatglas genoemd.
ISO-normen actief overnemen.De nieuwe normen zijn in lijn met internationale normen.De nieuwe normen verwijzen volledig naar de ISO-normen en de industriële normen en farmacopee van de Verenigde Staten, Duitsland, Japan en andere geavanceerde landen, en combineren de feitelijke omstandigheden van de Chinese farmaceutische glazen flessenindustrie vanuit de twee aspecten van glassoorten en glasmaterialen. Internationale normen bereikt.
Glasmateriaalsoorten: Er zijn 4 soorten glas in de nieuwe norm, waaronder 2 soorten borosilicaatglas, waaronder 3,3 borosilicaatglas [α = (3, 3 ± 0, 1) × 10 (-6) K (-1) ] En 5,0 0 neutraal glas [α = (4 tot 5) × 10 (-6) K (-1)], laag borosilicaatglas [α = (6,2 tot 7, 5) × 10 (-6) K (-1) ] 1 type, natronkalkglas [α = (7,6 ~ 9, 0) × 10 (-6) K (-1)] 1 type, er zijn dus 4 soorten glas per materiaal.
Omdat natronkalkglas bij de daadwerkelijke productie en toepassing een groot aantal geneutraliseerde oppervlaktebehandelingen kent, wordt het, afhankelijk van het product, onderverdeeld in 5 soorten.De bovengenoemde vier soorten glas en vijf soorten glasproducten omvatten internationale normen, Amerikaanse farmacopee en China-specifieke medische glazen flessen.Bovendien hebben van de acht producten die onder de norm vallen, slechts twee normen voor ampullen ontwikkeld, “ampullen van borosilicaatglas” en “ampullen van borosilicaatglas”, en slechts één type α = (4 tot 5 ) × 10 (-6) K (-1) van 5,0 borosilicaatglas zonder α = (3, 3 ± 0, 1) × 10 (-6) K (-1) van 3, 3 borosilicaatglas Dit komt vooral omdat er in de wereld niet zo'n product bestaat , en het verwekingspunt van borosilicaatglas 3,3 is hoog, waardoor het moeilijk is om de ampul af te dichten.In feite kent de internationale standaard slechts een ampul van borosilicaatglas 5,0, en er is geen ampul van borosilicaatglas 3,3 en een ampul van natronkalkglas.Met betrekking tot China's unieke ampullen met een laag borosilicaatglas hebben 5,0 ampullen van borosilicaatglas om verschillende redenen nog geen specifieke periode van grootschalige stabiele productie in China gevormd en kunnen ze alleen als overgangsproduct worden gebruikt.Uiteindelijk is glas met een laag borosilicaatgehalte nog steeds beperkt.Ampul, ontwikkel een 5.0 ampul van borosilicaatglas om zo snel mogelijk volledige integratie met internationale normen en producten te bereiken.
Prestaties van glasmateriaal: De thermische uitzettingscoëfficiënt α gespecificeerd in de nieuwe norm, borosilicaatglas 3,3 en borosilicaatglas 5,0 zijn volledig consistent met internationale normen.Laag borosilicaatglas is uniek voor China en dergelijke materialen bestaan niet in internationale normen.Natronkalkglas ISO bepaalt α = (8 ～ 10) × 10 (-6) K (-1), en de nieuwe norm bepaalt α = (7,6–9, 0) × 10 (-6) K (-1) , De indicatoren zijn iets strenger dan internationale normen.In de nieuwe norm zijn de chemische eigenschappen van borosilicaatglas 3.3, borosilicaatglas 5.0 en natronkalkglas bij 121 ° C consistent met internationale normen.Daarnaast zijn de eisen aan de chemische samenstelling van booroxide (B-2O-3) in de drie glassoorten volledig in lijn met internationale normen.
Prestaties van glasproducten: de productprestaties die zijn vastgelegd in de nieuwe norm, de interne oppervlaktewaterbestendigheid, thermische schokbestendigheid en interne drukweerstandsindicatoren zijn consistent met internationale normen.De interne spanningsindex van de ISO-norm bepaalt dat de ampul 50 nm/mm is, andere producten zijn 40 nm/mm, en de nieuwe norm bepaalt dat de ampul 40 nm/mm is, dus de interne spanningsindex van de ampul is iets hoger dan de ISO-standaard.
Toepassing van medische flessen
Toepassing van farmaceutische normen voor glazen flessen
Verschillende producten en verschillende materialen vormen een gestandaardiseerd systeem van dwarsdoorsneden, dat voldoende basis en voorwaarden biedt voor de wetenschappelijke, redelijke en geschikte glascontainers voor verschillende soorten medicijnen.De selectie en toepassing van verschillende farmaceutische producten in verschillende doseringsvormen, verschillende eigenschappen en verschillende kwaliteiten voor farmaceutische glazen flessen moet de volgende principes volgen:
Chemische stabiliteit
Goede en geschikte chemische stabiliteitsprincipes
De glazen container waarin allerlei soorten medicijnen worden bewaard, moet een goede compatibiliteit met de drug hebben, dat wil zeggen dat bij de productie, opslag en gebruik van de drug de chemische eigenschappen van de glazen container niet onstabiel mogen zijn en dat bepaalde stoffen daartussenin niet onstabiel zijn. ze mogen niet voorkomen.Variaties of ineffectiviteit van medicijnen veroorzaakt door chemische reacties.Voor hoogwaardige medicijnen zoals bloedpreparaten en vaccins moeten bijvoorbeeld glazen containers van borosilicaatglas worden geselecteerd, en verschillende soorten sterk zure en alkalische waterinjectiepreparaten, vooral sterk alkalische waterinjectiepreparaten, moeten ook van borosilicaatglas worden gemaakt. .De in China veel gebruikte ampullen van borosilicaatglas zijn niet geschikt voor het bevatten van waterinjectiepreparaten.Dergelijke glasmaterialen moeten geleidelijk overgaan naar 5.0-glasmaterialen om zo snel mogelijk in overeenstemming te zijn met de internationale normen en ervoor te zorgen dat de medicijnen die ze bevatten niet in gebruik zijn.Off-chip, niet troebel en verslechtert niet.
Voor algemene poederinjecties, orale preparaten en grote infusies kan het gebruik van glas met een laag borosilicaatgehalte of geneutraliseerd natronkalkglas nog steeds voldoen aan de vereisten voor chemische stabiliteit.De mate van corrosie van medicijnen op glas is over het algemeen vloeibaar en groter dan bij vaste stoffen en de alkaliteit is groter dan de zuurgraad. Vooral sterke alkalische waterinjecties stellen hogere chemische prestatie-eisen voor farmaceutische glazen flessen.
Bestand tegen thermische degeneratie
Goede weerstand tegen snelle temperatuurveranderingen
Bij de productie van verschillende doseringsvormen van medicijnen zijn drogen op hoge temperatuur, sterilisatie of vriesdrogen op lage temperatuur vereist in het productieproces, wat vereist dat de glazen container een goed en geschikt vermogen heeft om plotselinge temperatuurveranderingen te weerstaan zonder te barsten. .De weerstand van glas tegen snelle temperatuurveranderingen houdt voornamelijk verband met de thermische uitzettingscoëfficiënt.Hoe lager de thermische uitzettingscoëfficiënt, hoe sterker de weerstand tegen temperatuurveranderingen.Veel hoogwaardige vaccinpreparaten, biologische preparaten en gelyofiliseerde preparaten zouden bijvoorbeeld over het algemeen borosilicaatglas 3,3 of borosilicaatglas 5,0 moeten gebruiken.Wanneer grote hoeveelheden in China geproduceerd glas met een laag borosilicaatgehalte worden blootgesteld aan snelle veranderingen in temperatuurverschillen, hebben ze vaak de neiging te ontploffen en flessen te laten vallen.Het Chinese borosilicaatglas 3.3 heeft een geweldige ontwikkeling, dit glas is bijzonder geschikt voor gelyofiliseerde preparaten, omdat de weerstand tegen plotselinge temperatuurveranderingen beter is dan borosilicaatglas 5.0.
Mechanische kracht
Goede en geschikte mechanische sterkte
Geneesmiddelen in verschillende doseringsvormen moeten tijdens de productie en het transport een zekere mate van mechanische weerstand kunnen weerstaan.De mechanische sterkte van flessen en containers van medicinaal glas houdt niet alleen verband met de flesvorm, geometrische afmetingen, thermische verwerking, enz., maar ook met de mechanische sterkte van het glasmateriaal.Tot op zekere hoogte is de mechanische sterkte van borosilicaatglas beter dan die van natronkalkglas.
De uitgifte en implementatie van de nieuwe normen voor medicinale glazen flessen zijn noodzakelijk om een perfect en wetenschappelijk standaardisatiesysteem op te zetten, het tempo van de integratie met internationale normen en internationale markten te versnellen, en de kwaliteit van farmaceutische verpakkingsmaterialen te verbeteren, de kwaliteit van farmaceutische producten te waarborgen, de ontwikkeling van de industrie en de internationale handel bevorderen.Zal een positieve rol spelen.Natuurlijk zijn er, net als het hele standaardsysteem voor farmaceutische verpakkingsmaterialen, nog steeds veel zaken die verder moeten worden verbeterd, verbeterd en geperfectioneerd in het voorlopige standaardsysteem voor medicinale glazen flessen, vooral om zich aan te passen aan de snelle ontwikkeling van de farmaceutische industrie. en de integratie van de internationale markt.Claim.De formulering, inhoud en indicatoren van standaarden, en de mate waarin internationale standaarden worden overgenomen en aansluiten bij de internationale markt, vereisen allemaal passende aanpassingen en aanvullingen tijdens de herziening.
Testnormen voor glazen flessen en tanks:
Testmethode voor spanning van glazen potten: ASTM C 148-2000 (2006).
Posttijd: 06 december 2019